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Trattamento con citrato di sildenafil (Viagra) per la disfunzione erettile.

un profilo aggiornato di risposta ed efficacia: Astratto

Trattamento con citrato di sildenafil (Viagra) per la disfunzione erettile

Nei 7 anni dall'introduzione del sildenafil citrato (VIAGRA) come prima terapia orale di inibizione della fosfodiesterasi di tipo 5 per la disfunzione erettile, è stato usato per trattare quasi 27 milioni di uomini con disfunzione erettile in tutto il mondo. Le popolazioni di pazienti con disfunzione erettile di varia eziologia e con diverse comorbidità hanno beneficiato del trattamento con sildenafil. Questo aggiornamento si concentra su ricerche relativamente recenti che definiscono ulteriormente i profili di risposta ed efficacia del sildenafil e forniscono ulteriori informazioni sull'ottimizzazione del trattamento. Oltre a fornire dati recenti sull'efficacia e la sicurezza / tollerabilità del sildenafil, l'aggiornamento fornisce dati su valutazioni della durezza dell'erezione, misure dei risultati psicosociali (ad es. Benessere emotivo e soddisfazione del trattamento) e approcci terapeutici per massimizzare la risposta e l'efficacia (ad es. , titolando alla dose massima tollerata). Una maggiore comprensione della risposta del sildenafil e dei profili di efficacia e il trattamento ottimale del sildenafil sono fondamentali per la corretta gestione della disfunzione erettile mediante sildenafil.

Introduzione

Si stima che la disfunzione erettile (DE) colpisca oltre 150 milioni di uomini in tutto il mondo, con questo numero che dovrebbe raddoppiare entro il 2025. Il sildenafil citrato (VIAGRA) è stato approvato dalla US Food and Drug Administration il 27 marzo 1998, come il primo tipo di fosfodiesterasi orale 5 inibitore da utilizzare per il trattamento della disfunzione erettile. Nei 7 anni successivi alla sua approvazione, oltre 700.000 medici hanno scritto oltre 150 milioni di prescrizioni per il sildenafil per quasi 27 milioni di uomini con disfunzione erettile, e il sildenafil è stato approvato per la commercializzazione in oltre 120 paesi in tutto il mondo.

I primi studi clinici sul sildenafil sono stati condotti negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Europa, e sono stati seguiti da studi condotti in Centro e Sud America, Africa, Asia e Australia. Questo database iniziale di studi in doppio cieco e studi in aperto condotti su un periodo di 10 anni (1993-2003) rappresenta oltre 13000 anni di esperienza del paziente con il sildenafil come trattamento per la disfunzione erettile e ha stabilito che il sildenafil era generalmente ben tollerato ed efficace in pazienti con ED di eziologia organica, psicogena e mista e con varie comorbidità. Revisioni complete che esaminano l'efficacia e il profilo di sicurezza di sildenafil sono state pubblicate nel 2002.

Il focus di questo aggiornamento è sulla ricerca successiva che definisce ulteriormente il profilo del sildenafil e fornisce ulteriori informazioni sul trattamento del paziente con ED. Fornisce dati recenti sulla risposta al sildenafil (ad esempio, il suo profilo di efficacia e sicurezza / tollerabilità). Inoltre, l'aggiornamento fornisce dati sulle valutazioni della durezza dell'erezione e sulle misure dei risultati psicosociali (vale a dire, benessere emotivo e soddisfazione del trattamento). I risultati psicosociali sono importanti per la qualità complessiva dell'esperienza sessuale e, come tali, sono fondamentali per l'efficacia del trattamento della disfunzione erettile. Un focus specifico dell'aggiornamento è sull'ottimizzazione dei risultati del trattamento per massimizzare la risposta e l'efficacia.

Efficacia

Valutazioni della durezza dell'erezione

In numerosi studi clinici condotti su uomini con disfunzione erettile, è stato dimostrato che il trattamento con sildenafil può migliorare la funzione erettile, permettendo un rapporto sessuale di successo. Recentemente, l'attenzione si è rivolta a una migliore comprensione dell'insorgenza, dell'entità e della sostenibilità della durezza e rigidità dell'erezione negli uomini trattati con sildenafil per ED. In diversi studi clinici sul sildenafil, i diari dei pazienti includevano autovalutazioni della durezza dell'erezione classificate al momento dell'erezione su una scala da 1 a 4: grado 1 = aumento delle dimensioni, ma non duro; grado 2 = duro, ma non abbastanza per penetrazione; grado 3 = abbastanza duro per la penetrazione, ma non completamente duro; grado 4 = completamente duro e completamente rigido. Altre misure di esito chiedono ai pazienti di autovalutare retrospettivamente la durezza dell'erezione nelle 4 settimane precedenti, come la domanda 2 dell'International Index of Erectile Function (IIEF Q2, 'Nelle ultime 4 settimane, quando hai avuto erezioni con stimolazione sessuale, con quale frequenza le tue erezioni sono state abbastanza dure per la penetrazione? ').

I primi studi in doppio cieco sugli uomini con ED hanno mostrato che un numero significativamente maggiore di uomini ha raggiunto erezioni di grado 3 e di grado 4 dopo la somministrazione di sildenafil rispetto al placebo. Ad esempio, Goldstein et al. ha riferito che, durante le ultime 4 settimane di un periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane, gli uomini che hanno assunto il sildenafil per la loro ED avevano significativamente più erezioni di grado 3 e di grado 4 rispetto agli uomini che hanno assunto placebo per la loro ED, oltre l'80% che ha assunto sildenafil 50 mg o 100 mg ha raggiunto erezioni di grado 3 o 4 e le erezioni di grado 4 sono state raggiunte da cinque a sei volte più frequentemente in coloro che hanno assunto sildenafil 50 mg o 100 mg rispetto a quelli che hanno assunto placebo. I rapporti di successo sono stati raggiunti con l'80% delle erezioni di grado 3 e il 94% delle erezioni di grado 4.

Per definire ulteriormente la risposta fisiologica al sildenafil, i risultati di questo studio in doppio cieco sono stati recentemente ampliati in una nuova analisi. Negli uomini con disfunzione erettile in cui l'erezione modale (più comunemente vissuta) era di grado 1 al basale, il 45% ha assunto sildenafil 50 mg e il 78% ha assunto sildenafil 100 mg rispetto al solo 12% che ha assunto placebo migliorato a un grado di erezione modale di 3 o 4 durante le ultime 4 settimane di trattamento e il 35% che ha assunto sildenafil 50 mg o 100 mg rispetto a nessuno che ha assunto placebo è migliorato a un grado di erezione modale di 4 durante le ultime 4 settimane di trattamento.2 In un'analisi parallela che valutato la migliore durezza dell'erezione piuttosto che la durezza dell'erezione modale, il miglioramento dal grado 1 al basale al grado 3 o 4 durante le ultime 4 settimane di trattamento è stato ottenuto dal 47% che ha assunto sildenafil 50 mg e il 67% che ha assunto sildenafil 100 mg rispetto a solo il 12% ha assunto placebo e il miglioramento delle erezioni di grado 4 è stato ottenuto rispettivamente del 29, 40 e 4%. È interessante notare che il miglioramento è stato osservato anche in quegli uomini con disfunzione erettile la cui migliore durezza dell'erezione al basale era già di grado 3 (abbastanza dura per la penetrazione ma non completamente dura) e in cui la migliore durezza dell'erezione durante le ultime 4 settimane di trattamento è migliorata a grado 4 nel 76% di coloro che hanno assunto sildenafil 100 mg rispetto a solo il 17% di coloro che hanno assunto placebo. Pertanto, il miglioramento delle erezioni completamente dure e completamente rigide è stato ottenuto da una parte sostanziale di uomini con disfunzione erettile che hanno assunto 100 mg di sildenafil, incluso il 40% di quelli le cui erezioni basali migliori non erano dure (grado 1) e il 76% di quelli la cui base migliore le erezioni erano abbastanza dure per la penetrazione ma non completamente dure (grado 3). La percentuale di uomini che assumono sildenafil 25, 50 o 100 mg o placebo che hanno riportato erezioni di grado 4 durante le ultime 4 settimane di trattamento è risultata correlata positivamente con la percentuale di tentativi di rapporti sessuali riusciti durante le ultime 4 settimane di trattamento, così come la percentuale che ha riportato erezioni di grado 3 o 4 durante le ultime 4 settimane di trattamento.

La risposta fisiologica al sildenafil può essere rapida e prolungata. Tra 228 uomini che avevano precedentemente risposto al trattamento con sildenafil per la loro ED, significativamente più che erano stati randomizzati a 100 mg di sildenafil rispetto al placebo hanno raggiunto un'erezione entro 14 minuti dalla somministrazione che ha portato a un rapporto di successo (35% vs 22%); la maggior parte dei destinatari del sildenafil (51%) ha risposto entro 20 minuti. In uno studio crossover a 4 vie in doppio cieco, controllato con placebo, su 17 uomini con DE, in cui è stata fornita la stimolazione sessuale visiva 1 ora dopo la somministrazione, l'erezione di grado 3 o 4 è durata quasi cinque volte più a lungo dopo la somministrazione di sildenafil 100 mg rispetto con placebo (33 vs 7 min).

Diverse popolazioni di pazienti

Il sildenafil ha mostrato efficacia negli studi clinici su uomini con ED, indipendentemente dall'età, dalla razza e dall'indice di massa corporea; o gravità, durata ed eziologia dell'ED; e in quelli con varie comorbidità, tra cui diabete, cardiopatia ischemica, patologia vascolare periferica, ipertensione, depressione, patologia renale e prostatectomia post-radicale. Negli ultimi anni, l'efficacia del sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è stata ulteriormente dimostrata in numerosi studi su uomini con disfunzione erettile e condizioni comuni di comorbilità. Uno studio in doppio cieco condotto su uomini con ED e diabete di tipo 1, e un altro su uomini con ED e diabete di tipo 2, hanno riportato miglioramenti simili nella funzione erettile con sildenafil, anche se quelli con diabete di tipo 1 tendevano ad avere una durata del diabete più lunga e ha sviluppato ED in giovane età. Il ruolo del sildenafil nel trattamento della disfunzione erettile negli uomini con malattia cardiovascolare è stato ulteriormente supportato dalla sua efficacia dimostrata negli studi controllati con placebo su uomini con disfunzione erettile e coronarica, ipertensione (e assunzione di due o più antipertensivi) o insufficienza cardiaca congestizia, e dalla sua dimostrata efficacia in uno studio epidemiologico, osservazionale, in aperto su uomini con disfunzione erettile e ipertensione. Precedenti risultati sull'efficacia del sildenafil negli studi su uomini con ED e sintomi depressivi sono stati confermati da due nuovi studi in doppio cieco, controllati con placebo: uno degli uomini con depressione maggiore nella remissione e ED associato agli antidepressivi e uno degli uomini a cui è stata diagnosticata la DE quando è stata diagnosticata la depressione maggiore, ma è rimasta dopo che la depressione è stata trattata fino alla remissione. La depressione è rimasta in remissione durante il trattamento con sildenafil.

Diversi studi recenti hanno valutato la risposta degli uomini con malattia renale al trattamento con sildenafil per ED. Più del 70% degli uomini con disfunzione erettile e insufficienza renale che necessitano di dialisi hanno riferito una migliore funzione erettile in uno studio a dose singola di sildenafil 50 mg (75%, 38/51) e in uno studio in aperto di 4 settimane di sildenafil 25 mg aumentato a 50 mg se necessario (71%, 20/30 in emodialisi e 9/11 in dialisi peritoneale). Questa risposta favorevole è stata confermata in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, su uomini con disfunzione erettile e insufficienza renale cronica che richiedono emodialisi, in cui i punteggi per il dominio della funzione erettile dell'IIEF sono aumentati significativamente dopo 1 mese di uso di sildenafil in 17 su 20 ( 85%) che hanno assunto 50 mg di sildenafil rispetto a due su 21 (10%) che hanno assunto placebo. La risposta al trattamento con sildenafil è stata anche segnalata in tre studi in aperto su uomini con disfunzione erettile che sono persistiti dopo aver ricevuto un trapianto renale o che hanno sviluppato post-trapianto, incluso un miglioramento statisticamente significativo dei punteggi medi sui domini IIEF della funzione erettile, desiderio sessuale , Soddisfazione nei rapporti sessuali e Soddisfazione generale, ma non Funzione orgasmica, in 20 uomini con disfunzione erettile che hanno usato il sildenafil 50 mg in base alle necessità per 4 settimane; 34 in IIEF (IIEF-5) abbreviato in 5 domande in 28 uomini con DE che hanno ricevuto 4 somministrazioni settimanali di sildenafil 50 mg; e su IIEF Q3 (capacità di penetrazione) e IIEF Q4 (capacità di mantenere l'erezione dopo la penetrazione) in 50 uomini con disfunzione erettile che hanno usato sildenafil a dosi flessibili (25, 50 e 100 mg sulla base di efficacia e tollerabilità) per 3 mesi. La somministrazione concomitante di sildenafil negli uomini sottoposti a trapianto renale non ha influito negativamente sulle concentrazioni medie di ciclosporina o tacrolimus.

In precedenza, il sildenafil ha mostrato efficacia negli studi sugli uomini che hanno sviluppato ED dopo il trattamento per il cancro alla prostata, 13 con due studi in aperto che hanno mostrato una migliore risposta postprostatectomia al trattamento con sildenafil (punteggi più alti nella domanda IIEF e maggiore soddisfazione del trattamento, e erezione adeguata per il rapporto almeno la metà dei tentativi) negli uomini che hanno sviluppato ED dopo un intervento chirurgico risparmiatore di nervi, in particolare un intervento chirurgico bilaterale risparmiatore di nervi, rispetto a un intervento chirurgico senza risparmi. Un follow-up a 3 anni di 1 di questi studi ha mostrato che questa associazione è stata preservata durante la terapia a lungo termine con sildenafil (50 o 100 mg), con i punteggi medi IIEF-5 più alti al follow-up in coloro che avevano subito un nervo bilaterale -specializzazione chirurgica rispetto alla chirurgia unilaterale che risparmia i nervi o che non risparmia. Complessivamente 31 su 43 (72%) uomini con DE che hanno risposto al sildenafil a 1 anno e hanno partecipato al sondaggio di follow-up a 3 anni continuavano a usare il sildenafil. Le interruzioni sono state attribuite al ritorno delle erezioni naturali sufficienti per il rapporto vaginale, la mancanza di efficacia e la morte del coniuge.

Oltre a questi studi, che hanno valutato la risposta degli uomini con ED postprostatectomia al sildenafil somministrato secondo necessità in previsione del rapporto sessuale, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha valutato il sildenafil 50 o 100 mg somministrati ogni sera per 36 settimane per prevenire ED a lungo termine a seguito di prostatectomia bilaterale che risparmia i nervi. Quattordici dei 51 uomini (27%) che hanno completato il trattamento con sildenafil sono stati classificati come responder (definito come ritorno della normale funzione erettile spontanea (senza farmaci)) rispetto a 1 su 25 uomini (4%) nel gruppo placebo. Il sildenafil è stato generalmente ben tollerato in questo regime.

L'efficacia del sildenafil è stata recentemente dimostrata anche in studi in aperto su uomini che hanno sviluppato ED dopo la brachiterapia per il cancro alla prostata. A una media di 41 (intervallo 19-75) mesi dopo la brachiterapia, 53 uomini su 62 (85%) che utilizzavano il sildenafil per la DE indotta dalla brachiterapia hanno riportato una risposta positiva. Tra gli altri 43 uomini con ED indotta da brachiterapia, 32 (74%) che hanno usato il sildenafil per una mediana di 50 (range 36-66) mesi hanno riportato una risposta positiva.

In studi in aperto di revisione precedente condotti su uomini con ED indotti dalla radioterapia a raggi esterni del carcinoma della prostata, 37 su 50 (74%) che hanno iniziato il sildenafil una mediana di 19 (range 6–75) mesi dopo la radioterapia hanno riportato una maggiore fermezza delle erezioni, e 15 su 21 (71%) che hanno iniziato il sildenafil in media 24,6 ± 5,8 mesi dopo la radioterapia hanno riportato la capacità di raggiungere erezioni solide. Questa risposta favorevole al sildenafil è stata confermata in uno studio crossover in doppio cieco di 60 uomini con DE prolungata (⩾6 mesi) indotta da radioterapia. In questo studio, il sildenafil (da 50 mg aumentando a 100 mg se necessario) per 4 settimane ha portato a punteggi medi migliori su domande IIEF rispetto al placebo, una percentuale più alta di pazienti che ha riferito di erezioni migliorate (45 vs 8%) e un tasso più elevato di rapporti sessuali di successo (55 vs 18%). I 46 uomini con punteggi IIEF migliorati hanno scelto di procedere a 6 settimane di follow-up in aperto, durante i quali è stata mantenuta l'efficacia dimostrata durante il trattamento in doppio cieco; Il 61% ha riferito di erezioni migliorate. Dopo 2 anni, recontact ha avuto successo con 50 dei partecipanti in doppio cieco originali. Dodici stavano continuando il trattamento con sildenafil e 38 hanno interrotto, di cui 23 hanno riferito che il sildenafil era inefficace.

Interazioni farmacologiche

Poiché il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati organici, l'uso concomitante di sildenafil con nitrati o donatori di ossido nitrico è controindicato. Sildenafil 50 o 100 mg non deve essere assunto entro 4 ore dall'assunzione di un alfa-bloccante poiché la somministrazione concomitante può portare a ipotensione sintomatica in alcuni uomini con ED. Inoltre, in assenza di informazioni specifiche per gli alfa / beta-bloccanti misti, come carvedilolo e labetalolo, si dovrebbe prestare attenzione simile a quella degli alfa-bloccanti.

Risultati psicosociali

Benessere emotivo

L'ED ha dimostrato di essere associato a depressione, ansia e perdita di autostima. Il questionario di autostima e relazione (SEAR) specifico per l'ED convalidato è stato sviluppato per valutare i benefici delle terapie per la disfunzione erettile sugli esiti di autostima, fiducia e soddisfazione delle relazioni sessuali riportati dal paziente. Due studi di sildenafil a 12 settimane, controllati con placebo, a dose flessibile (25, 50 e 100 mg) hanno valutato il miglioramento dal basale all'end point nella funzione erettile usando IIEF e in autostima, fiducia e soddisfazione relazionale usando il questionario SEAR in un totale di 512 uomini con ED. In entrambi gli studi, quelli randomizzati al sildenafil hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore nei punteggi in tutti i domini dell'IIEF e in tutti i componenti della SEAR (dominio delle relazioni sessuali, dominio di fiducia, autostima e relazioni globali del dominio di fiducia, e il punteggio complessivo) rispetto a quelli randomizzati al placebo. Cambiamenti da basale a end point nei punteggi del dominio della funzione erettile IIEF hanno mostrato correlazioni positive con i cambiamenti da baseline a end point nei punteggi SEAR, indicando che il sildenafil ha consentito miglioramenti nella funzione erettile che erano associati a miglioramenti nelle misure di autostima, fiducia e soddisfazione delle relazioni sessuali.

Soddisfazione del trattamento della disfunzione erettile

L'inventario convalidato della disfunzione erettile della soddisfazione del trattamento (EDITS) è stato sviluppato per valutare la soddisfazione del paziente con i trattamenti medici per la disfunzione erettile. Studi in doppio cieco, controllati con placebo, a dose flessibile di sildenafil (25, 50 e 100 mg) hanno mostrato che un numero significativamente maggiore di uomini trattati con sildenafil rispetto al placebo per ED era soddisfatto del loro trattamento ED, incluso il 75% (93/124 ) rispetto al 30% (36/121) nella sperimentazione di 12 settimane che inizialmente ha utilizzato EDITS. In un'analisi aggregata di sei studi della durata di 6 o 12 settimane, i tassi di soddisfazione del trattamento erano significativamente più alti con sildenafil rispetto al placebo indipendentemente dall'età del paziente, con il 70% (101/144) contro il 28% (34/121) di età <65 anni anni e 66% (45/68) contro il 21% (16/77) di età ⩾65 anni soddisfatti del loro trattamento ED.

Uno studio prospettico in aperto su 2816 uomini con disfunzione erettile che ha ricevuto il sildenafil per almeno 10 settimane includeva una valutazione facoltativa della soddisfazione del trattamento del partner femminile utilizzando il EDITS del partner in 5 articoli durante la visita finale. Delle 677 donne partner che hanno completato l'inventario, il 92% ha dichiarato di essere soddisfatta o molto soddisfatta del trattamento con sildenafil per il problema di erezione del proprio partner.

Ottimizzare il trattamento con sildenafil per massimizzare l'efficacia

La maggior parte degli uomini con diagnosi di DE continuerà a richiedere un trattamento per ottenere una funzione erettile soddisfacente. Numerose segnalazioni hanno descritto l'efficacia a lungo termine e la soddisfazione del trattamento con sildenafil a dose flessibile (25, 50 e 100 mg). Ad esempio, negli uomini che hanno ricevuto il trattamento con sildenafil per la disfunzione erettile in uno studio in doppio cieco seguito da 1 o più studi di estensione iniziale e quindi uno studio di estensione di 4 anni in aperto (per un totale di un trattamento fino a 5,5 anni), i risultati dello studio di estensione di 4 anni hanno mostrato che oltre il 94% degli uomini per ogni valutazione annuale era soddisfatto dell'effetto del trattamento con sildenafil sulle erezioni e aveva una migliore capacità di praticare attività sessuale. Il tasso di interruzione è stato solo del 6,3% (⩽2% all'anno) a causa della risposta insufficiente e dell'1,2% a causa di eventi avversi. In uno studio prospettico di 52 settimane di 113 uomini che hanno iniziato la terapia con sildenafil per un reclamo primario di DE, 84 dei 92 (91%) che hanno completato almeno 12 settimane di trattamento hanno descritto la terapia con sildenafil come riuscita e 59 di 74 ( 80%) che ha completato 52 settimane ha indicato che avrebbe continuato a usare il sildenafil. La valutazione retrospettiva dell'efficacia in 1290 uomini, 0,2–45 mesi dopo aver ricevuto una prescrizione di sildenafil per la disfunzione erettile in un centro medico multispecial, ha mostrato che il 72% di coloro che hanno assunto il sildenafil erano responder, definiti come rapporti di successo. In questo studio, la maggior parte (67%) che non ha risposto al trattamento con sildenafil non ha provato la dose massima di sildenafil (100 mg).

Titolare alla dose massima tollerata è tra i consigli di gestione suggeriti da McCullough et al. per ottimizzare l'efficacia del trattamento con sildenafil. Un altro è provare il sildenafil fino a otto occasioni quando si inizia la terapia. L'analisi combinata di sei studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, ha mostrato che la probabilità cumulativa di ottenere rapporti sessuali di successo nei 654 uomini che hanno assunto il sildenafil per ED è aumentata dal 54% nella prima occasione al 64% nella seconda occasione, e ha raggiunto un plateau a 86%. Altri consigli di gestione suggeriti da McCullough et al. includere l'uso della stimolazione sessuale, evitare un uso eccessivo di alcol e ottenere tempi adeguati per la somministrazione di sildenafil. Il sildenafil viene in genere assunto 30-60 minuti prima dell'attività sessuale, può essere assunto con o senza cibo o alcool e (come discusso nella sezione Efficacia di questa recensione) ha una rapida insorgenza d'azione nella maggior parte degli uomini con DE - tra coloro che hanno avuto ha risposto in precedenza al sildenafil e sono stati somministrati sildenafil 100 mg, un'erezione che ha portato a un rapporto di successo è stata raggiunta entro 14 minuti in alcuni e entro 20 minuti nella maggioranza.

Quando sono state seguite queste linee guida, il 74% di 111 uomini consecutivi con DE che hanno visitato una clinica urologica e sono stati arruolati in un programma di gestione della malattia orientato agli obiettivi hanno riportato rapporti di successo con sildenafil 50 o 100 mg e il 54% di 76 precedenti non rispondenti al sildenafil identificati da la revisione del grafico retrospettivo è diventata responder. L'impatto della rieducazione e della titolazione sulla dose massima tollerata di sildenafil è supportato anche dai risultati di Atiemo et al., Che ha riportato un tasso di successo del 42% (98/236) negli ex non rispondenti al sildenafil e di Jiann et al., Che ha riportato un tasso di successo del 59% (24/41) negli ex non rispondenti al sildenafil. In questi studi, la somministrazione più errata (dopo pasti pesanti, mancanza di stimolazione sessuale, tempistiche improprie, troppi tentativi e dose massima <100 mg) è stata la causa più frequente di non risposta al sildenafil. Un ulteriore supporto per la titolazione personalizzata della dose e le istruzioni per l'uso è stato fornito da uno studio in aperto in cui gli uomini con disfunzione erettile hanno usato il sildenafil secondo necessità per 4 settimane (fase 1) alla dose di 50 mg e secondo le istruzioni contenute nella confezione del campione, seguito dall'uso per 4 settimane (fase 2) dopo la titolazione della dose (per ottimizzare l'efficacia e la tollerabilità) e secondo le istruzioni personalizzate (per facilitare il successo) .79 La fase 1 è stata inserita da 1109 uomini e la fase 2 da 925, di cui 494 (53 %) aumentato a 100 mg, 416 (45%) sono rimasti su 50 mg e 15 (2%) sono diminuiti a 25 mg. Per le fasi 1 vs 2, il numero medio di tentativi di rapporti sessuali a settimana era 1,4 vs 1,7, 17 vs 18% dei tentativi iniziali sono stati seguiti da un secondo tentativo entro 24 ore dall'assunzione di sildenafil e 80 vs 91% dei secondi tentativi erano riuscito. In entrambe le fasi, si sono verificati quasi un quarto di secondo di tentativi fino a 9-24 ore dopo l'assunzione di sildenafil, dimostrando una lunga finestra terapeutica.

Conclusioni

Man mano che l'esperienza clinica con il sildenafil continua a crescere, anche la nostra comprensione della sua risposta e dei profili di efficacia nel trattamento dell'ED. Numerosi studi hanno aumentato la comprensione del profilo di efficacia del sildenafil negli uomini con disfunzione erettile e condizioni comuni di comorbidità, tra cui diabete di tipo 1 e di tipo 2, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione (compresi gli uomini che assumono più farmaci antiipertensivi), depressione ( incluso ED associato ad antidepressivi), malattia renale (incluso post-trapianto) e dopo il trattamento per il cancro alla prostata (cioè prostatectomia radicale, brachiterapia e radioterapia con fasci esterni). Il monitoraggio continuo della sicurezza e il completamento di una serie di studi su pazienti con malattie cardiovascolari forniscono prove rassicuranti del forte profilo di sicurezza globale del sildenafil.

Rispetto al placebo, un numero maggiore di uomini trattati con sildenafil per ED ha raggiunto erezioni più frequentemente classificate abbastanza duramente per la penetrazione o completamente dure e completamente rigide; la risposta fisiologica può essere rapida e sostenuta. Indipendentemente dal fatto che le loro migliori erezioni basali siano state classificate non duramente o siano state classificate abbastanza forte per la penetrazione ma non completamente, il miglioramento delle erezioni classificate completamente rigide e completamente rigide è stato ottenuto da una parte sostanziale di uomini che hanno assunto sildenafil 100 mg per ED. Il sildenafil ha consentito miglioramenti nelle valutazioni della durezza dell'erezione (ad es. Grado di durezza e autovalutazione retrospettiva del paziente sulla frequenza delle erezioni abbastanza dura per la penetrazione (IIEF Q2)). La percentuale di erezioni classificata abbastanza forte per la penetrazione o completamente dura e completamente rigida era associata alla percentuale di tentativi di rapporti sessuali riusciti, e il miglioramento della frequenza delle erezioni abbastanza forte per la penetrazione era associato al miglioramento delle misure di soddisfazione sessuale (ad es. godimento dei rapporti sessuali e soddisfazione per la vita e le relazioni sessuali). Inoltre, il sildenafil ha consentito miglioramenti della funzione erettile associati a miglioramenti delle misure di benessere emotivo (vale a dire autostima, fiducia e soddisfazione relazionale). I risultati psicosociali come la soddisfazione sessuale e il benessere emotivo sono importanti per la qualità complessiva dell'esperienza sessuale e, come tali, sono fondamentali per l'efficacia del trattamento della disfunzione erettile.

Trattamento ottimale con sildenafil, come la titolazione alla dose massima tollerata, una migliore risposta e tassi di efficacia. Una maggiore comprensione della risposta del sildenafil e dei profili di efficacia, nonché un trattamento ottimale del sildenafil, sono fondamentali per la corretta gestione della disfunzione erettile mediante sildenafil.